CONCLUSIÓN PRÁCTICA
El tratamiento de la osteoporosis con denosumab, en comparación con el tratamiento mediante bisfosfonatos, puede ayudar a prevenir la progresión a diabetes de tipo 2 en las personas con alto riesgo de padecerla.
En pacientes con osteoporosis que ya padecen diabetes de tipo 2, denosumab también puede reducir la mortalidad por todas las causas y el riesgo de ulceración del pie, aunque puede aumentar el riesgo de nefropatía.
DISEÑO DEL ESTUDIO
Análisis retrospectivo de los datos de una gran base de datos federada global que incluye 331.375 pacientes sin diabetes de tipo 2 o cáncer de base, a los que se les prescribió denosumab (n = 45.854) o bisfosfonatos (n = 285.521), en 83 organizaciones sanitarias.
El emparejamiento por puntuación de propensión (1:1) de los factores de confusión dio como resultado 45.851 por cohorte.
En el análisis secundario se evaluaron los resultados a largo plazo en 40.779 pacientes con diabetes de tipo 2, incluidos 5.771 a los que se prescribió denosumab y 35.008 con bisfosfonatos.
La revisión sistemática para evaluar los nuevos casos de diabetes de tipo 2 dio lugar a cuatro estudios para el metanálisis que incluían 185.386 participantes.
RESULTADOS
El tratamiento con denosumab redujo significativamente el riesgo de aparición de diabetes de tipo 2 (hazard ratio: 0,83; p < 0,01), con tasas de incidencia por 1.000 años-persona de 45,78 con denosumab frente a 56,16 con bisfosfonatos.
- El riesgo de diabetes de tipo 2 se redujo significativamente entre las personas con sobrepeso u obesidad (0,76), pero no en las de peso normal (0,99), y en las de edad ≥60 años (0,80), pero no en las <60 años (0,76).
En los pacientes con diabetes de tipo 2 preexistente, denosumab se asoció a una menor mortalidad por todas las causas (0,79; p = 0,05) y a un menor riesgo de ulceración del pie (0,67; p = 0,01), pero no de retinopatía (0,79; p = 0,29), neuropatía periférica (1,04; p = 0,93) o amputaciones (0,84; p = 0,39).
El uso de denosumab se asoció con un aumento del riesgo de aparición de nefropatía (1,33; p < 0,01).
Denosumab no redujo el riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares (cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca o fibrilación y aleteo auricular) ni ictus.
En el metanálisis, denosumab también se asoció a un menor riesgo de incidencia de diabetes de tipo 2 (riesgo relativo: 0,83; p = 0,52).
CONCLUSIONES
«Hemos llevado a cabo el mayor estudio de cohortes en el mundo real en el que se muestra que los pacientes a los que se prescribe denosumab, en comparación con bisfosfonatos, tienen un 17 % menos de riesgo de presentar diabetes de tipo 2 durante un periodo de seguimiento de 5 años. Por lo tanto, proponemos que existe una asociación potencial del tratamiento con denosumab en la reducción del riesgo de aparición de diabetes de tipo 2, por encima y más allá del impacto de los bisfosfonatos, particularmente en pacientes de edad avanzada con sobrepeso u obesidad. «Estos hallazgos pueden ser útiles para el diseño de futuros ensayos controlados aleatorizados en los que se confirmen (o refuten) nuestros hallazgos.»
FUENTE
Estudio realizado por el Dr. Alex E. Henney, de la Universidad de Liverpool y Liverpool University Hospitals NHS Foundation trust, y sus colegas y publicado en línea el 20 de junio de 2024, en la revista Diabetes, Obesidad y Metabolismo.
LIMITACIONES
Datos del mundo real, no comparaciones aleatorizadas o controladas. Posible falta de datos completos en los registros sanitarios electrónicos. Posibilidad de confusión por sesgo residual, como por indicación.
DECLARACIÓN DE INTERESES
El Dr. Alex E. Henney no ha declarado ningún conflicto de intereses, pero algunos coautores sí han declarado relaciones económicas con la industria.
